Vương tôn nữ là con gái thứ ba và là người con thứ bảy của Francisco de Paula của Tây Ban Nha và Luisa Carlotta của Hai Sicilie. Vương tôn nữ sinh vào ngày 25 tháng 5 năm 1827 tại Aranjuez và được rửa tội một ngày sau khi sinh và được đặt tên là Josefa Fernanda. Vương tôn nữ được gọi thân mật với cái tên Pepita. [2]

Ngày 4 tháng 6 năm 1848, Josefa Fernanda kết hôn với nhà thơ José Güell y Renté. [3] Khi tin tức về cuộc hôn nhân bất đăng đối của Vương tôn nữ và José đến tai của Nữ vương Isabel II, Nữ vương đã trục xuất Josefa Fernanda khỏi triều đình. [3] Trong khoảng thời gian này, Josefa Fernanda và José có 3 người con.

Josefa Fernanda qua đời vào ngày 10 tháng 6 năm 1910 tại Paris, Pháp, thọ 83 tuổi.